DETALLES DEL PROYECTO

RESPONSABLE(S):

CédulaNombreCorreo ElectrónicoTeléfonos
V006238078TRIANA A JUANA Llediatriana@yahoo.es0414-4531202
V012195023PEREZ YBARRA LUISlmpy2003@gmail.com0414-39518.01

TITULO DEL PROYECTO

Efecto de insulina en la proliferación de microorganismos y resistencia a fármacos: posible relación con la incidencia de infecciones en diabéticos

FACULTAD A LA QUE PERTENECE

Ccs.de la Salud

ACTIVIDAD DEL ARTICULO 42 DE LA LOCTI CON LA CUAL SE RELACIONA EL PROYECTO

Ordinal 8, Aparte a

PROBLEMA DEL PROYECTO

La insulina es una hormona que interviene en el metabolismo de los carbohidratos y se encarga de mantener los niveles de glucosa en sangre, provocando su disminución y captación por las células blanco a través de receptores específicos de membrana. Una alteración en los niveles de la hormona produce una enfermedad denominada Diabetes Mellitus, caracterizada por una hiperglicemia crónica, que afecta aproximadamente a 150 millones de personas a nivel mundial. Los pacientes diabéticos se tratan con dosis de insulina humana y/o dieta e hipoglucemiantes orales para aumentar los niveles de la hormona o su acción. El aspecto más complejo del tratamiento es regular las dosis de la hormona, y como consecuencia se originan muy a menudo episodios de hiperinsulinismo o hipoinsulinismo. Los diabéticos presentan múltiples alteraciones metabólicas y el deterioro progresivo de varios órganos. Una de las principales patologías que desarrollan es la susceptibilidad a las infecciones por hongos (Candida albicans) y bacterias (Thanka y col., 2003). En varios trabajos, especialmente los relacionados con pacientes diabéticos, se ha reportado la aparición de resistencia a diferentes antifúngicos, sobre todo a derivados azólicos (Lyke y col., 2001; Prasad y Kapoor, 2005). La multiresistencia a fármacos constituye uno de los principales problemas que obstaculizan el éxito del tratamiento terapéutico. Por otra parte, se ha determinado que la insulina de mamíferos ejerce un efecto estimulador sobre el crecimiento y proliferación de algunos microorganismos procariotas y eucariotas, por ejemplo: Neurospora crassa, Aspergillus fumigatus, Tetrahymena pyriformes (Le Roith y col.., 1980), Escherichia coli (Le Roith y col., 1981) y Saccharomyces cerevisiae (Berdicevsky y Mirsky, 1994; Camargo y Bastidas, 2002). Igualmente, se han hecho estudios sobre la existencia de receptores y proteasas específicas en estos microorganismos para enlazar y degradar a la insulina de mamíferos (McKenzie y col., 1988). El efecto de la insulina también se ha estudiado en la formación de micelas en la levadura Candida albicans, hecho que se asocia con la transformación del hongo a patógeno (Nolting, 1982; Yong-Sun y Sundstrom, 2001). Bajo esta perspectiva, la Diabetes Mellitus está asociada con alteraciones en los niveles de insulina presentándose con frecuencia situaciones de hiperinsulinemia, y esta característica irregular de la hormona en los individuos que padecen la enfermedad podría tener un efecto directo y potenciador en el crecimiento y proliferación celular de algunos microorganismos, así como también de resistencia a fármacos considerando que la insulina es una hormona que regula la expresión genética de muchos genes, entre ellos, los relacionados con las enzimas del citocromo p450 que representan el principal blanco de los antimicóticos (Willis y col., 1999). En este trabajo se pretende analizar, por una parte, el efecto de la insulina sobre el crecimiento celular de hongos y bacterias y su posible acción en la adquisición de resistencia a fármacos, y por otra parte, realizar un estudio estadístico sobre el descontrol hormonal en pacientes diabéticos y la incidencia de infecciones, para establecer una posible relación entre los niveles de insulina en este tipo de enfermos y la recurrencia en la proliferación de microorganismos. Los resultados podrían contribuir a mejorar los tratamientos existentes en la Diabetes Mellitus, especialmente los relacionados con infecciones por microorganismos y/o a la resistencia a fármacos.

OBJETIVOS DEL PROYECTO

GENERALES .- Estudiar el efecto de la insulina en la proliferación de microorganismos y en la resistencia a fármacos .- Analizar estadísticamente la relación entre el descontrol hormonal en pacientes diabéticos y la incidencia de infecciones. ESPECÍFICOS .- Analizar el efecto general de la insulina comercial Cristalina de secuencia regular en el crecimiento celular de la levadura Saccharomyces cerevisiae y la bacteria Escherichia coli .- Determinar el efecto del antifúngico Ketoconazol sobre el crecimiento de la levadura Saccharomyces cerevisiae en presencia de insulina Cristalina comercial .- Determinar el efecto de Ampicilina sobre el crecimiento de Escherichia coli en presencia de insulina Cristalina comercial .- Correlacionar estadísticamente los parámetros de insulina, glicemia y hemoglobina glicosilada con la incidencia de infecciones en enfermos diabéticos de la población de Maracay en relación a un grupo control.

ACTIVIDADES DEL PROYECTO

.- CULTIVOS CELULARES Para los ensayos de crecimiento celular se utilizará la cepa de Saccharomyces cerevisiae A364A y la cepa de Escherichia coli MG1655. La levadura se crecerá aeróbicamente a 30 ºC en medio líquido YM-1 y la bacteria a 35 ºC en medio rico LB. El crecimiento se seguirá por medidas de absorbancia a 600 nm. Se estudiará separadamente el efecto de la insulina (Cristalina comercial obtenida de ADN recombinante 100 U/ml, marca Lily) y de los antimicrobianos Ketoconazol y Ampicilina (comerciales, marca Genven) en el crecimiento de los micoorganismos. .- ANÁLISIS ESTADÍSTICOS Se analizarán las historias clínicas de pacientes diabéticos con la presencia de la patología no menor a 2 años y de pacientes control (sin la enfermedad) que acuden al Hospital Central de Maracay, Centro Médico Maracay y Policlínica Maracay. Las variables a correlacionar serán: niveles de insulina, glicemia, hemoglobina glicosilada e infecciones microbianas.

PRODUCTOS DEL PROYECTO

Con los resultados de la investigación se podrá inferir una posible relación entre los niveles de insulina en los enfermos diabéticos y la susceptibilidad a infecciones por microorganismos y la resistencia a los tratamientos con antimicrobianos, como consecuencia de ello, podrían mejorarse los tratamientos en este tipo de enfermos. Al mismo tiempo, se establecerá un modelo o sistema con microorganismos que permitirá el análisis de la acción molecular de hormonas de mamíferos (comerciales) implicadas en las principales rutas metabólicas.

DEPENDENCIA RESPONSABLE DEL PROYECTO:

OTRA (especifique)

DEPENDENCIA ESPECIFICA

Facultad de ciencias de la salud - Aragua

FECHA INICIO

01/07/2007

FECHA FIN

01/11/2008

MONTO DEL PROYECTO

Bs. 100.000.000,00, Bs.F. 100.000,00
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