DETALLES DEL PROYECTO

RESPONSABLE(S):

CédulaNombreCorreo ElectrónicoTeléfonos
V009671036OSORIO S LEIDYS Mleidysorio@hotmail.com0414-4203849

TITULO DEL PROYECTO

Correlación genotipo-fenotipo de un grupo de pacientes diagnosticados con fibrosis quistica. Unidad proyecto Aragua

FACULTAD A LA QUE PERTENECE

Ccs.de la Salud

ACTIVIDAD DEL ARTICULO 42 DE LA LOCTI CON LA CUAL SE RELACIONA EL PROYECTO

Ordinal 8, Aparte a

PROBLEMA DEL PROYECTO

La fibrosis quística es la enfermedad autosómica recesiva letal mas común en caucásicos con una frecuencia de 1 en 2000 a 2500 nacidos vivos (Vásquez y col., 2001), el gen alterado de esta enfermedad esta localizado en el brazo largo de cromosoma 7 y codifica una proteína denominada reguladora de conductancia transmembrana de de la fibrosis quística (CTFR), cuya función fisiológica principal es la de un canal de cloro depende de AMP cíclico en epitelios secretores, sobre todo páncreas, intestinos, pulmones, conductos biliares y espermáticos (Rommens y col., 1989), los signos clínicos son obstrucción e infección pulmonar crónica, insuficiencia pancreática exocrina, ileomeconial neonatal, electrolitos en sudor e infertilidad masculina (Vásquez y col., 2001). La mutación que se presenta con mayor frecuencia en la población caucásica es la Delta F508, que consiste en la deleción de tres nucleótidos en el exón 10 del gen CFTR, ocasionando la perdida de la Fenilalanina en la posición 508, es responsable de más de 70% de los casos de FQ a nivel mundial, donde se han reportado valores promedio entre 48% y 50% para España, 47,8% para México, 60,9% para Argentina, 30,7% para Brasil y 35,4% para Colombia. Otras mutaciones como G542X, G551D, N1303K, R553X, varían dependiendo del origen étnico de la población (Molina y col., 2002). En el caso de Venezuela se han encontrado frecuencias variables para la mutación Delta F508: 50% para Caracas (Alvarado y col., 2000), 41,6% para Valencia (Torres y col., 2004), 32,5% para Maracay (Rolo y col., 2005) y 26,79% para Maracaibo (Morales y co., 2004). El tipo de mutación determina el defecto en la biosíntesis de la proteína CFTR y de acuerdo a la alteración de la función del canal se ha sugerido que condiciona la gravedad de presentación de la enfermedad. Así en estudios de correlación fenotipo-genotipo, se han identificado mutaciones que resultan en formas clínicas más severas de FQ, como la mutación Delta F508 y G542X, mientras que otras mutaciones como G551D, N1303K y R553X determinan formas más leves y se asocian a un mejor pronostico (Molina y col., 2002). Además estos autores han evidenciado una relación compleja y variable donde hay otros factores que ayudan a determinar el cuadro clínico de la FQ como lo son: la participación de factores ambiéntales, infecciosos, tabaquismo y factores genéticos moduladores, que hacen que el fenotipo establecido por una mutación específica varié entre individuos y también de órgano a órgano (Navarro y col., 2002). Esto se evidencia en el componente pulmonar de la enfermedad que es el más variable y menos predecible solo en base al genotipo. Por otro lado, en el componente pancreático con el cuadro de mala absorción el impacto de factores ambientales, es menos marcado evidenciándose que el genotipo es un buen predictor de la función exocrina del páncreas y su conocimiento preclínico permitiría el diagnostico precoz y el tratamiento oportuno en pacientes con dos alelos predictores de insuficiencia pancreática (Vasquez y col., 2001), por tal motivo la correlación del genotipo-fenotipo en pacientes con diagnostico de FQ de la Región Central del país permitirá mejorar los niveles de atención de salud reduciendo el impacto en la salud publica de la población.

OBJETIVOS DEL PROYECTO

General .-Determinar la correlación genotipo-fenotipo de un grupo de pacientes diagnosticados con Fibrosis Quística que asisten a la consulta de Genética Humana de la Unidad Proyecto Aragua de la Universidad de Carabobo-Sede Aragua. Específicos .-Describir las formas de presentación, evolución y seguimiento de pacientes con fibrosis quística diagnosticados en la Unidad Proyecto Aragua. .-Determinar los tipos de mutaciones genéticas más comunes en pacientes con fibrosis quística diagnosticados en la Unidad Proyecto Aragua. .-Relacionar el genotipo y fenotipo de los pacientes con fibrosis quística diagnosticados en la Unidad Proyecto Aragua.

ACTIVIDADES DEL PROYECTO

Es un proyecto en el cual se estudiaran los pacientes referidos por médicos de centros de salud publica y privada de la Región Central del país a la consulta de genética humana de la Unidad Proyecto Aragua, cuyo resultado para la prueba de electrolitos en sudor sea elevado en dos oportunidades y características clínicas sugerentes de fibrosis quística. Se realizará la historia clínica de los pacientes y se determinará el estado nutricional mediante las mediciones de peso y talla aplicando las tablas para los índices P/E, P/T, T/E de la Fundación de Crecimiento y Desarrollo Humano de la Población Venezolana (fundacredesa). Se considerará compromiso nutricional un índice por debajo del percentil 50, además se les realizará las pruebas de laboratorio que incluyen hematología completa, proteínas totales y fraccionadas. Se identificaran las formas de presentación clínica de la enfermedad con la caracterización de signos y síntomas la evaluación respiratoria mediante el RX de tórax, la función respiratoria con la espirometría a los pacientes mayores a 5 años, se realizará el laboratorio de Sudam III y esteatocritos para identificar la presencia de malabsorción, en relación a la evolución y seguimiento se analizaran las complicaciones digestivas con las pruebas de funcionalismo hepático, ecosonogramas abdominal, endoscopia digestiva, serie esofagogastroduodenal y estudio anatomopatológico de las biopsias digestivas. En cuanto a las complicaciones respiratorias se realizaran según se requieran tomografías de senos paranasales TAC de tórax, espirometría y RX control. Se evaluará el número de pacientes fallecidos durante el periodo de estudios. El estudio genético se iniciara con el consentimiento informado del paciente y su grupo familiar, partiendo de una toma de muestra sanguínea a la cual se le hará la extracción de ADN y posteriormente la amplificación de las secuencias mediante la Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR). Una vez que se obtengan los productos amplificados, se procederá a realizar la digestión para cada una de las mutaciones (Delta F508, G542X, G551D, N1303K y R553X), con sus respectivas enzimas de restricción. El análisis estadístico se realizará con pruebas no parametricas.

PRODUCTOS DEL PROYECTO

* Conocimiento de las mutaciones más frecuentes en la región central del país. * Identificación de características clínicas de los pacientes con Fibrosis Quística. * Relacionar los parámetros clínicos con los genéticos que determinan la situación de salud de los pacientes diagnosticados con Fibrosis Quística. * Mejorar los niveles de atención de salud de los pacientes con Fibrosis Quística.

DEPENDENCIA RESPONSABLE DEL PROYECTO:

OTRA (especifique)

DEPENDENCIA ESPECIFICA

Facultad de ciencias de la salud - Aragua

FECHA INICIO

01/07/2007

FECHA FIN

01/07/2009

MONTO DEL PROYECTO

Bs. 24.002.640,00, Bs.F. 24.002,64

FINANCIADO POR

  • AUTOMOTORES ARAGUA,C.A., por un monto de: Bs. 3.237.526,00, Bs.F. 3.237,53, en el 2005.

TOTAL APORTE:

Bs. 3.237.526,00, Bs.F. 3.237,53

DEFICIT:

Bs. -20.765.114,00, Bs.F. -20.765,11

SUPERAVIT:

Bs. , Bs.F. 0,00
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